Mounjaro effets secondaires : taux par dose

Les effets secondaires de Mounjaro les plus souvent cités par la notice américaine sont digestifs : nausées, diarrhée, baisse de l'appétit, vomissements et constipation, auxquels s'ajoutent des réactions au site d'injection. Zepbound, qui est le même médicament (tirzépatide) étiqueté pour la gestion du poids, cite un groupe voisin qui comprend aussi des douleurs abdominales.

Sur la notice de Zepbound, des nausées ont touché 25 % à 29 % des adultes à 5, 10 ou 15 mg dans les essais de poids, contre 8 % sous placebo. Sur la notice de Mounjaro, dans les essais sur le diabète de type 2, elles ont touché 12 % à 18 % des personnes, contre 4 % sous placebo.

Les deux notices portent le même encadré d'avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde observées chez le rat, et une courte liste d'avertissements graves et rares avec les signes qui justifient un avis médical. Chaque pourcentage ci-dessous est donné par médicament, par dose et par population d'essai, sans jamais être fusionné.

En bref

• La notice de Zepbound rapporte des nausées chez 25 %, 29 % et 28 % des adultes à 5, 10 et 15 mg dans ses essais de poids, contre 8 % sous placebo.
• La notice de Mounjaro rapporte des nausées chez 12 %, 15 % et 18 % à 5, 10 et 15 mg dans les essais sur le diabète de type 2, contre 4 % sous placebo.
• Les deux notices de la FDA portent un encadré d'avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat, dont la pertinence chez l'humain est inconnue.

À quoi sert ce guide ?

Ce guide répond à huit questions sur les effets indésirables du tirzépatide, d'après les notices de la FDA pour Zepbound et Mounjaro, l'essai SURMOUNT-1 et l'information produit européenne de Mounjaro. Lisez-les dans l'ordre, ou allez directement à celle qui correspond à votre symptôme.

• Quels sont les effets secondaires les plus courants, et comment les chiffres des notices sont-ils construits ?
• Quelle est la fréquence des nausées et des autres effets digestifs à chaque dose ?
• Quelle est la fréquence des réactions au site d'injection ?
• Les effets digestifs dominent-ils la liste, et les taux augmentent-ils avec la dose ?
• Quels avertissements graves figurent sur la notice, et quels signes imposent d'appeler un médecin ?
• Que dit l'encadré d'avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde ?
• Les chiffres de Zepbound et de Mounjaro diffèrent-ils ?
• Comment les catégories de fréquence européennes se comparent-elles aux pourcentages américains ?

Un tableau unique, placé après ces sections, met les chiffres côte à côte. Rien de tout cela ne constitue un avis médical personnel, et c'est le prescripteur qui décide de toute dose.

Quels sont les effets secondaires les plus courants de Mounjaro et Zepbound ?

Les effets secondaires les plus courants dans les notices de Zepbound et de Mounjaro et dans l'information produit européenne sont les nausées, la diarrhée, les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales et les réactions au site d'injection. Les deux médicaments contiennent du tirzépatide, et la notice de la FDA de chacun rapporte les réactions en pourcentages par dose dans des essais contrôlés contre placebo.

Dans l'Union européenne, le tirzépatide est commercialisé sous le nom de Mounjaro, comme le décrivent le RCP de l'EMA et la Base de données publique des médicaments. Zepbound est le nom américain de la version étiquetée pour la gestion du poids. Les chiffres en pourcentages ci-dessous viennent des notices américaines.

Les deux tableaux ne sont pas interchangeables. La notice de Zepbound porte sur la gestion du poids et regroupe ses études 1 et 2, avec 958 personnes sous placebo et 630, 948 et 941 à 5, 10 et 15 mg. La notice de Mounjaro porte sur le diabète de type 2 et regroupe ses essais adultes contrôlés contre placebo, avec 235 personnes sous placebo et 237, 240 et 241 à 5, 10 et 15 mg.

Au-delà du groupe digestif, le tableau de Zepbound cite la fatigue, la dyspepsie et la chute de cheveux. La fatigue est de 3 % sous placebo et de 5 %, 6 % et 7 % à 5, 10 et 15 mg. La dyspepsie est de 4 % sous placebo et de 9 %, 9 % et 10 %. La chute de cheveux est de 1 % sous placebo et de 5 %, 4 % et 5 %. Pour approfondir la fatigue, voir le guide sur les taux de fatigue des notices Mounjaro, Zepbound, Wegovy et Ozempic.

Lisez chaque chiffre en regard du placebo. Les nausées à 5 mg sous Zepbound sont de 25 % et le placebo de 8 %, donc l'excès est de 25 moins 8, soit 17 points de pourcentage. Cet écart est la part du taux qui dépasse ce que le placebo a produit dans ces essais.

Quelle est la fréquence des nausées sous Mounjaro et Zepbound, dose par dose ?

Sur la notice de Zepbound, des nausées sont survenues chez 25 % des adultes à 5 mg, 29 % à 10 mg et 28 % à 15 mg, contre 8 % sous placebo dans les essais de perte de poids regroupés. Les autres lignes digestives suivent, toutes issues du même tableau de la notice de Zepbound.

Le graphique montre la ligne des nausées seule.

1. Placebo8 %
2. 5 mg25 %
3. 10 mg29 %
4. 15 mg28 %

Les chiffres de ce graphique

	Nausées
Placebo	8 %
5 mg	25 %
10 mg	29 %
15 mg	28 %

Information de prescription de Zepbound (FDA), section 6.1, tableau 1

Sur la notice de Mounjaro, la même question reçoit des réponses plus basses, et les essais ont inclus des adultes atteints de diabète de type 2.

La constipation sous Zepbound va dans le sens inverse des autres lignes : 17 % à 5 mg, 14 % à 10 mg et 11 % à 15 mg.

L'essai SURMOUNT-1, publié dans le New England Journal of Medicine, donne des chiffres d'un seul essai chez des adultes en obésité ou en surpoids sur 72 semaines. Les nausées étaient de 24,6 %, 33,3 % et 31,0 % à 5, 10 et 15 mg, contre 9,5 % sous placebo. Un journal de symptômes tenu jour après jour permet de situer votre propre vécu parmi ces moyennes. Pour des idées d'alimentation face aux nausées, voir le guide sur ce qu'il faut manger le jour de l'injection, écrit pour Ozempic, avec les taux de nausées de chaque notice.

Quelle est la fréquence des réactions au site d'injection ?

Les réactions au site d'injection sont survenues chez 6 % à 8 % des personnes sous Zepbound dans les essais de poids, contre 2 % sous placebo, selon la notice de Zepbound. Par dose, elles étaient de 6 % à 5 mg, 8 % à 10 mg et 8 % à 15 mg.

La notice de Mounjaro donne un seul chiffre global plutôt qu'une ventilation par dose : 3,2 % sous Mounjaro contre 0,4 % sous placebo. La notice ne répartit pas ce taux par dose, donc aucun chiffre par dose n'existe à citer.

Le calcul diffère selon la notice. Sous Zepbound à 15 mg, l'excès par rapport au placebo est de 8 moins 2, soit 6 points de pourcentage. Sous Mounjaro, il est de 3,2 moins 0,4, soit 2,8 points. Le taux de Mounjaro est huit fois celui du placebo (3,2 divisé par 0,4), mais l'écart absolu reste faible parce que le placebo était bas.

Ne lisez pas le chiffre plus bas de Mounjaro comme la preuve qu'un produit serait plus doux. Les chiffres viennent d'essais, de populations et de comparateurs différents : ils décrivent chaque essai et non un résultat de comparaison directe. L'information produit européenne classe les réactions au site d'injection dans la catégorie « fréquent », soit 1 % à moins de 10 %, et les deux chiffres américains tombent dans cette plage.

Une réaction qui s'étend, s'aggrave ou s'accompagne d'un gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge, ou de difficultés à respirer, est une tout autre situation. Ce sont des signes allergiques, traités dans la section sur les avertissements graves plus bas.

Les effets digestifs dominent-ils la liste, et les taux augmentent-ils avec la dose ?

Oui, les réactions digestives sont les lignes les plus fréquentes des tableaux de Zepbound et de Mounjaro cités plus haut. Les nausées forment la ligne la plus élevée sur les deux notices, à 29 % au maximum sous Zepbound et 18 % sous Mounjaro, selon les deux notices de la FDA.

Les taux augmentent avec la dose dans la plupart des lignes. Sous Zepbound, la diarrhée passe de 19 % à 21 % puis 23 % à 5, 10 et 15 mg, et les vomissements de 8 % à 11 % puis 13 %. Sous Mounjaro, les nausées passent de 12 % à 15 % puis 18 %, et la baisse de l'appétit de 5 % à 10 % puis 11 %.

Il existe des exceptions. Les nausées sous Zepbound vont de 25 % à 29 % puis 28 %, et la constipation sous Zepbound diminue avec la dose. Un taux est une moyenne d'essai, il n'a donc pas à croître à chaque palier.

Les notices rapportent les taux par palier de dose. Les paliers d'augmentation de dose de la notice de Zepbound sont présentés en graphique sur ce site, et c'est le prescripteur qui décide du palier qui vous concerne. La page d'information médicale de Lilly indique que les effets digestifs surviennent surtout pendant l'augmentation des doses et s'atténuent avec le temps.

La demi-vie du tirzépatide indiquée sur la notice est d'environ 5 jours, si bien que chaque palier s'accumule progressivement. Pour estimer la quantité encore active entre deux doses, essayez le calculateur de demi-vie de Zepbound ou le calculateur de demi-vie de Mounjaro, pour la même estimation avec les doses de la notice du diabète. Pour la montée en charge sur une dose, lisez comment l'effet et les effets secondaires de Mounjaro s'installent pendant les premières semaines d'une dose. Pour comparer avec le sémaglutide, il existe un tableau semaine par semaine de la décroissance du sémaglutide.

Quels avertissements graves figurent sur la notice, et quels signes imposent d'appeler un médecin ?

Les notices de Zepbound et de Mounjaro énumèrent une courte série d'avertissements graves et rares, et chacun s'accompagne de signes qui justifient de contacter un médecin. Les taux ci-dessous viennent des deux notices de la FDA et de l'information produit européenne, et les signes suivent les rubriques Mises en garde et Précautions des notices indiquées dans les sources, que vous devez lire en entier.

• Pancréatite. L'information produit européenne classe la pancréatite aiguë comme peu fréquente (1 sur 1 000 à moins de 1 sur 100). Signes : douleur intense à l'estomac qui ne passe pas, parfois irradiant dans le dos, avec ou sans vomissements.
• Maladie de la vésicule biliaire. La notice de Zepbound donne la lithiase biliaire à 1,1 % contre 1 % sous placebo, et la cholécystite à 0,7 % contre 0,2 %. La notice de Mounjaro donne la maladie aiguë de la vésicule biliaire à 0,6 % contre 0 %. Signes : douleur en haut à droite ou au milieu de l'abdomen, fièvre, jaunissement de la peau ou des yeux, selles décolorées.
• Troubles digestifs sévères. La notice de Zepbound donne 1,7 % à 3,1 % selon la dose contre 1 % sous placebo. Signes : troubles digestifs sévères qui persistent.
• Atteinte rénale liée à la déshydratation. Des vomissements ou une diarrhée qui vous empêchent de garder les liquides peuvent mener à une déshydratation, qui peut atteindre les reins. Prévenez le prescripteur si vous ne parvenez pas à garder les liquides.
• Réaction allergique. La notice de Mounjaro donne l'hypersensibilité à 3,2 % contre 1,7 % sous placebo. L'anaphylaxie et l'angiœdème sont rares dans le texte européen. Signes : gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficultés à respirer, malaise, éruption sévère. Dans ces cas, demandez une aide d'urgence.
• Hypoglycémie. La notice de Zepbound donne 4,2 % contre 1,3 % (glycémie sous 54 mg/dL) dans son essai sur le diabète de type 2. Le texte européen classe l'hypoglycémie comme très fréquente avec une sulfonylurée ou de l'insuline. Signes : tremblements, sueurs, confusion.
• Troubles de la vision en cas de diabète. Signalez au prescripteur tout changement de la vision.

Les deux notices partagent l'encadré d'avertissement. Ce sont des avertissements, pas des prévisions. Le prescripteur décide de la conduite à tenir avec le médicament si un signe apparaît.

Que dit l'encadré d'avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde ?

L'encadré d'avertissement des deux notices indique que le tirzépatide a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat et qu'on ignore s'il en provoque chez l'humain. C'est le fond de l'avertissement sur les notices de Zepbound et de Mounjaro, qui sont identiques sur ce point.

Le texte comporte trois parties. Chez le rat, les tumeurs dépendaient de la dose et de la durée du traitement. Chez l'humain, les notices disent qu'on ignore si le tirzépatide provoque des tumeurs des cellules C de la thyroïde, dont le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT). Enfin, le médicament est contre-indiqué en cas d'antécédent personnel ou familial de CMT ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).

L'avertissement est donc une question de dépistage, pas une alarme générale. Avant de prescrire, le prescripteur interroge sur cet antécédent précis. Les notices décrivent une observation chez le rat et précisent que sa pertinence chez l'humain est inconnue.

La rubrique Mises en garde et Précautions sur les tumeurs de la thyroïde demande de signaler au prescripteur des symptômes tels qu'une boule ou un gonflement au cou, une voix enrouée, des difficultés à avaler ou un essoufflement.

Les chiffres des notices de Zepbound et de Mounjaro diffèrent-ils ?

Oui, les chiffres diffèrent entre les notices de Zepbound et de Mounjaro, et les populations aussi. Les chiffres de Zepbound viennent d'essais de gestion du poids, ceux de Mounjaro d'essais chez des adultes atteints de diabète de type 2.

Les nausées montrent l'écart. Zepbound rapporte 25 %, 29 % et 28 % à 5, 10 et 15 mg, et Mounjaro 12 %, 15 % et 18 %. Les taux sous placebo diffèrent aussi : 8 % contre 4 %. La même tendance vaut pour les vomissements, où le chiffre de Zepbound à 15 mg est de 13 % et celui de Mounjaro de 9 %.

Deux précautions s'imposent. Les populations, les bras comparateurs et les durées ne sont pas les mêmes, donc les lignes ne constituent pas une comparaison directe. Et les deux notices portent le même encadré d'avertissement.

Une différence compte en pratique. L'hypoglycémie est rapportée dans les populations diabétiques, et la notice de Mounjaro donne une glycémie sous 54 mg/dL avec insuline basale chez 13 % sous placebo et 16 %, 19 % et 14 % à 5, 10 et 15 mg. Le choix entre les produits revient au lecteur et à son prescripteur, et ce guide ne prend aucun parti.

Comment les catégories de fréquence européennes se comparent-elles aux pourcentages américains ?

L'information produit européenne de Mounjaro classe chaque réaction dans une catégorie de fréquence, et « très fréquent » signifie 1 personne sur 10 ou plus, soit 10 % ou plus. Les catégories sont très fréquent (au moins 1/10), fréquent (1/100 à moins de 1/10), peu fréquent (1/1 000 à moins de 1/100) et rare.

Le RCP français de Mounjaro publié par l'EMA et la ficha técnica espagnole de la base AEMPS donnent ces catégories pour les réactions ci-dessus. En espagnol, elles se lisent « muy frecuentes », « frecuentes », « poco frecuentes » et « raras ».

• Nausées, diarrhée, vomissements, constipation et douleurs abdominales : très fréquent.
• Réactions au site d'injection : fréquent.
• Pancréatite aiguë et lithiase biliaire ou cholécystite : peu fréquent.
• Hypersensibilité : fréquent. Anaphylaxie et angiœdème : rare, d'après les données après commercialisation.
• Hypoglycémie avec une sulfonylurée ou de l'insuline : très fréquent. Avec la metformine et les inhibiteurs du SGLT2 : fréquent.

Certains chiffres américains se placent dans leur tranche européenne. Les nausées de Mounjaro, de 12 % à 18 %, dépassent 10 %, donc très fréquent. Le taux global de réactions au site d'injection, 3,2 %, se situe entre 1 % et 10 %, donc fréquent. La maladie de la vésicule biliaire à 0,6 % se situe entre 0,1 % et 1 %, donc peu fréquent.

D'autres lignes ne se correspondent pas nettement. Certaines doses américaines tombent sous 10 % alors que la catégorie européenne est très fréquent, par exemple les vomissements de Mounjaro à 5 % à 9 % et la constipation à 6 % à 7 %. Les deux documents rapportent des jeux de données différents : comparez une catégorie à une plage, pas au chiffre d'une seule dose.

Où les chiffres des notices se retrouvent-ils côte à côte ?

Le tableau ci-dessous place les pourcentages des notices de Zepbound et de Mounjaro à côté de la catégorie de fréquence européenne de chaque réaction, d'après les notices de la FDA de Zepbound et de Mounjaro et l'information produit européenne. Chaque cellule se lit placebo, puis 5, 10 et 15 mg.

Pour l'utiliser, repérez la ligne de votre symptôme, choisissez la colonne de votre médicament et lisez votre dose en regard du placebo. Les vomissements sous Mounjaro à 15 mg sont de 9 % contre 2 % sous placebo, soit un excès de 7 points. Les vomissements sous Zepbound à 15 mg sont de 13 % contre 2 %, soit un excès de 11 points.

Le tableau rapporte des moyennes d'essai pour les populations et les doses étudiées. Il ne prédit pas ce que vous ressentirez.

Quelles erreurs coûtent le plus cher quand on lit les chiffres d'effets secondaires ?

Les erreurs les plus coûteuses sont de fusionner les deux notices, d'ignorer le placebo et de traiter une moyenne d'essai comme une prévision. Chacune peut laisser une image fausse de la fréquence d'un symptôme.

• Gardez les deux notices séparées. Un pourcentage d'essai de poids de Zepbound et un pourcentage d'essai sur le diabète de Mounjaro décrivent des personnes différentes : ne les moyennez jamais. Les lignes de fatigue du guide sur les taux de fatigue de quatre notices montrent comment chaque notice se lit seule.
• Lisez d'abord la colonne placebo. Les groupes placebo rapportent aussi des nausées, 8 % sous Zepbound et 4 % sous Mounjaro : l'excès est donc le chiffre utile.
• Faites correspondre le palier de dose, pas seulement le médicament. Les taux diffèrent entre 5, 10 et 15 mg, et les paliers d'augmentation de dose de la notice de Zepbound montrent l'ordre suivi par la notice.
• Traitez les moyennes comme des moyennes. Un taux de notice décrit un groupe d'essai, pas une personne, et comment l'effet et les effets secondaires de Mounjaro s'installent pendant les premières semaines d'une dose explique le calendrier de chaque dose.
• Laissez les décisions de dose au prescripteur. Un tableau ne dit jamais s'il faut changer de dose, et le calculateur de demi-vie de Mounjaro donne une estimation du médicament actif, pas un conseil.

Comment Dose & Lose peut-il vous aider à suivre vos effets secondaires ?

Dose & Lose est une application de suivi qui vous permet de noter des symptômes tels que les nausées et la fatigue de 0 à 10, jour après jour, à côté de vos doses enregistrées. Elle ne prescrit rien, ne donne aucun conseil de dose et ne mesure rien dans le corps. Son interface est en anglais uniquement.

Avec l'application Dose & Lose, vous pouvez noter l'intensité d'un effet secondaire face à la date de la dose, avec le site d'injection et un niveau de douleur de 0 à 10. Au fil des semaines, vous voyez l'évolution de vos symptômes à côté de vos doses.

Un journal ne peut pas dire si un symptôme est grave, et les signes d'alerte ci-dessus restent valables quoi que l'application affiche.

Questions fréquentes

Les effets secondaires de Zepbound et de Mounjaro s'atténuent-ils avec le temps ?

La page d'information médicale de Lilly indique que les effets digestifs surviennent surtout pendant l'augmentation des doses, puis s'atténuent avec le temps. Les tableaux des notices de la FDA donnent des taux par dose, pas par semaine : ils montrent la fréquence d'un effet, pas sa durée. Des symptômes persistants ou qui s'aggravent relèvent du prescripteur.

Quel pourcentage de personnes ont des nausées sous Zepbound ?

Dans les essais de poids regroupés de la notice de Zepbound, des nausées sont survenues chez 25 % des adultes à 5 mg, 29 % à 10 mg et 28 % à 15 mg, contre 8 % sous placebo. SURMOUNT-1, sur 72 semaines, rapporte 24,6 %, 33,3 % et 31,0 % contre 9,5 %. La notice regroupe deux études.

Combien de temps durent les effets secondaires de Mounjaro ?

La notice de Mounjaro indique combien de personnes ont eu chaque réaction, pas combien de temps elle a duré : elle ne donne donc aucune durée. Lilly relie surtout les effets digestifs à l'augmentation des doses. Pour la montée en charge à chaque dose, voir combien de temps Mounjaro met pour agir, et notez vos symptômes.

L'avertissement sur les tumeurs de la thyroïde signifie-t-il que Zepbound ou Mounjaro provoque un cancer chez l'humain ?

Non, les notices ne disent pas cela. L'encadré d'avertissement décrit des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat et indique qu'on ignore si le tirzépatide en provoque chez l'humain, dont le carcinome médullaire. Un antécédent personnel ou familial de CMT ou de NEM 2 est une contre-indication, que le prescripteur vérifie.

L'hypoglycémie concerne-t-elle toutes les personnes sous Mounjaro ?

Pas dans tous les cas. Le texte européen la classe très fréquente avec une sulfonylurée ou de l'insuline, fréquente avec la metformine et les inhibiteurs du SGLT2. Avec l'insuline basale, la notice rapporte une glycémie sous 54 mg/dL chez 16 %, 19 % et 14 % à 5, 10 et 15 mg, contre 13 % sous placebo.

Sources

Chaque chiffre ci-dessus provient des documents ci-dessous. Publié par Petros IT Solutions SRL sous la signature Équipe éditoriale de Dose & Lose.

• Information de prescription de Zepbound (notice de la FDA via DailyMed) : pourcentages de réactions indésirables par dose, avertissements et encadré d'avertissement. Pour les produits commercialisés en France, voir la Base de données publique des médicaments (ANSM).
• Information de prescription de Mounjaro (notice de la FDA via DailyMed) : pourcentages des essais sur le diabète de type 2, hypoglycémie et encadré d'avertissement. Équivalent français : Mounjaro, résumé des caractéristiques du produit (EMA, français).
• SURMOUNT-1, New England Journal of Medicine : taux d'événements indésirables à 72 semaines par dose.
• Mounjaro ficha técnica, AEMPS CIMA : catégories de fréquence européennes, rubrique 4.8. Version française : RCP de Mounjaro sur le site de l'EMA.
• Information médicale de Lilly sur les effets secondaires de Zepbound : la note du fabricant sur les effets digestifs pendant l'augmentation des doses.

Corrections : office@doseandlose.com.