Mounjaro fatigue, est-ce normal ?

Mounjaro et fatigue, est-ce normal ? C'est possible. La notice américaine de Zepbound, qui contient la même substance (la tirzépatide), indique une fatigue chez 5% à 7% des personnes traitées, contre 3% sous placebo. La notice de Wegovy l'indique à 11% contre 5%. Aucune des quatre notices n'indique combien de temps dure la fatigue, donc une fatigue qui s'installe est une question à poser à votre prescripteur.

En bref

• La notice de Zepbound rapporte une fatigue chez 5%, 6% et 7% des personnes à 5, 10 et 15 mg, contre 3% sous placebo.
• La notice de Wegovy rapporte une fatigue chez 11% des personnes à 2.4 mg, contre 5% sous placebo.
• Les notices de Mounjaro et d'Ozempic ne citent pas la fatigue dans leurs principaux tableaux d'effets indésirables, donc aucune ne donne de taux comparable.

La fatigue sous Mounjaro ou Zepbound, est-ce normal ?

La fatigue est un effet indésirable listé pour Zepbound, et la notice la place parmi les réactions rapportées chez au moins 5% des patients, avec les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation. En France, la tirzépatide est vendue sous le nom Mounjaro. Zepbound est le nom de la même substance pour la gestion du poids aux États-Unis.

Le tableau principal de la notice américaine de Mounjaro, pour le diabète de type 2, ne comporte pas la fatigue. Elle apparaît seulement dans le texte sur l'essai de résultats cardiovasculaires, où la notice indique 10% de patients traités par Mounjaro concernés, sans chiffre sous placebo. Cette absence est une lacune de la notice, pas la preuve que la fatigue n'existe pas.

Pour le texte en vigueur en France, consultez le RCP et la notice de Mounjaro dans la Base de données publique des médicaments.

Quelle est la fréquence de la fatigue selon chaque notice ?

Chaque notice présente la fatigue à sa manière, et seules Zepbound et Wegovy donnent un taux face au placebo. Le tableau reprend ce que chacune indique.

Le chiffre de Zepbound regroupe l'asthénie, la léthargie et le malaise avec la fatigue. L'écart avec le placebo est de 2 points à 5 mg (5 moins 3) et de 4 points à 15 mg (7 moins 3). Pour Wegovy, il est de 6 points (11 moins 5).

Ne classez pas les médicaments d'après ce tableau. Les essais diffèrent par la population, la dose et le plan d'étude, et les notices ne les comparent pas directement.

Pourquoi un médicament GLP-1 peut-il provoquer de la fatigue ?

Les notices rapportent la fatigue comme un effet indésirable sans en donner le mécanisme, donc ces sources n'établissent pas la cause. Ce qui suit est notre raisonnement, pas un constat des notices.

La notice de Zepbound classe les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation parmi les réactions fréquentes. Manger moins et perdre du liquide par les vomissements ou la diarrhée peut fatiguer n'importe qui. Les essais ne montrent pas que cela explique la fatigue observée.

Une autre piste est l'hypoglycémie. La notice de Zepbound indique que le médicament « abaisse la glycémie et peut provoquer une hypoglycémie ». La notice de Wegovy dit la même chose. Des causes sans lien avec le médicament peuvent aussi se superposer, et un prescripteur peut les examiner.

Combien de temps dure la fatigue après le début du traitement ou une augmentation de dose ?

Aucune notice ne donne de moment de début, de pic ou de fin pour la fatigue, donc une durée précise lue ailleurs ne repose pas sur ces sources.

Les chiffres de Zepbound montrent un schéma selon la dose : 5% à 5 mg, 6% à 10 mg et 7% à 15 mg. Les taux rapportés dans les essais étaient plus élevés aux doses plus fortes. C'est une comparaison de groupes, qui ne dit pas ce qui se passe pour une personne après un palier de dose.

Les notices de Wegovy et d'Ozempic n'indiquent pas non plus si la fatigue s'atténue avec le temps sous sémaglutide. Un carnet qui note le début de la fatigue par rapport à vos dates de dose est utile à montrer à votre prescripteur. Le calculateur de demi-vie des GLP-1 estime la quantité de sémaglutide ou de tirzépatide que vos doses récentes peuvent laisser dans l'organisme, pour vous situer dans votre propre calendrier. Les décisions de dose restent celles de votre prescripteur.

Que faire en cas de fatigue sous GLP-1 ?

Les notices ne listent aucun remède contre la fatigue, donc ces pistes reposent sur ce qu'elles disent et sur un raisonnement de base.

• Repérez les signes d'hypoglycémie. Les notices de Zepbound, Wegovy, Mounjaro et Ozempic mettent toutes en garde contre l'hypoglycémie, donc des tremblements, des sueurs ou de la confusion avec la fatigue méritent d'être notés.
• Dites à votre prescripteur ce que vous prenez d'autre. Les notices de Mounjaro et d'Ozempic indiquent que l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant peut augmenter le risque d'hypoglycémie, y compris sévère.
• Notez les troubles digestifs. La notice de Zepbound classe nausées, vomissements et diarrhée parmi les effets fréquents, et la perte de liquide qu'ils causent peut ajouter à la fatigue. C'est notre raisonnement, pas une affirmation de la notice. La section suivante reprend l'avertissement de la notice sur la déshydratation.
• Écrivez quand la fatigue survient. Notez-la à côté des jours de dose, des repas et de l'eau bue pour qu'un schéma apparaisse.
• Parlez-en à votre prescripteur si elle ne passe pas. Lui seul peut décider si quelque chose doit changer dans votre traitement.

Quand la fatigue est-elle un signe d'alerte qui justifie un avis médical ?

Les avertissements des notices sur l'hypoglycémie et sur les reins font de la fatigue un motif de contacter un prescripteur. Les notices indiquent que ces médicaments peuvent provoquer une hypoglycémie, avec un risque plus élevé en association avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant.

• Zepbound : 4.2% contre 1.3% sous placebo chez des personnes avec un diabète de type 2 (étude 2).
• Wegovy : 6.2% contre 2.5% sous placebo chez des personnes avec un diabète de type 2 et un IMC de 27 ou plus.
• Ozempic avec un sulfamide hypoglycémiant : 17.3% à 0.5 mg et 24.4% à 1 mg. Avec une insuline basale : 15.2% sous placebo, 16.7% à 0.5 mg et 29.8% à 1 mg.
• Mounjaro : hypoglycémie plus fréquente en association avec un sulfamide hypoglycémiant ; la notice ne donne pas de taux unique ici.
• Déshydratation et atteinte rénale : les notices avertissent d'une insuffisance rénale aiguë, le plus souvent après une déshydratation causée par des vomissements ou une diarrhée. Surveillez des vomissements ou une diarrhée persistants, très peu d'urine, ou une fatigue qui s'aggrave avec des troubles digestifs qui durent.

Contactez votre prescripteur en cas de tremblements, de sueurs, de confusion ou de malaise avec la fatigue, ou devant l'un des signes de déshydratation ci-dessus. Il s'agit d'un conseil général et non d'un seuil de la notice : demandez des soins urgents en cas d'évanouissement, de confusion sévère ou de symptômes soudains et intenses.

Où noter la fatigue à côté de vos doses ?

Dose & Lose est une application de suivi qui vous permet de noter votre fatigue de 0 à 10 chaque jour et de la voir dans le temps à côté de vos doses enregistrées. Elle enregistre aussi les protéines et l'eau, ce qui permet de montrer un schéma à un prescripteur.

L'application ne mesure pas la glycémie, ne pose aucun diagnostic et ne donne aucun conseil médical. Son interface est en anglais uniquement. Consultez l'application Dose & Lose, et ouvrez les outils GLP-1 gratuits pour utiliser le calculateur de demi-vie.

Questions fréquentes

Wegovy fatigue-t-il plus qu'Ozempic ?

Les notices ne le montrent pas. La notice de Wegovy indique une fatigue chez 11% des personnes contre 5% sous placebo, tandis que celle d'Ozempic la cite parmi d'autres réactions à une fréquence supérieure à 0.4%, un seuil de déclaration et non un taux de fatigue. Les doses et les populations diffèrent, donc une comparaison équitable est impossible.

Une hypoglycémie peut-elle causer de la fatigue sous Mounjaro ou Zepbound ?

Oui, c'est possible. Les notices de Mounjaro et de Zepbound avertissent que la tirzépatide peut provoquer une hypoglycémie, et celle de Mounjaro précise que le risque augmente avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant. Zepbound indique 4.2% contre 1.3% sous placebo dans le diabète de type 2. Une fatigue avec tremblements, sueurs ou confusion doit être signalée.

La fatigue signifie-t-elle que la dose est trop forte ?

Les notices ne le disent pas. Zepbound rapporte davantage de fatigue aux doses élevées dans l'ensemble des groupes, 7% à 15 mg contre 5% à 5 mg, mais cela ne prouve pas qu'une dose est inadaptée pour une personne. Modifier une dose est une décision qui revient à vous et à votre prescripteur.

La fatigue disparaît-elle d'elle-même ?

Les notices ne le disent pas. Aucune ne donne de durée pour la fatigue, donc aucune source de cet article ne peut promettre qu'elle s'estompe. Si la fatigue persiste, s'aggrave ou s'accompagne de signes d'alerte, parlez-en à votre prescripteur plutôt que d'attendre.

Sources

• Zepbound prescribing information, DailyMed (notice américaine ; pour la tirzépatide en France, voir la notice de Mounjaro dans la Base de données publique des médicaments) : fatigue selon la dose, réactions fréquentes, avertissement et taux d'hypoglycémie.
• Wegovy prescribing information, DailyMed (notice américaine ; version européenne : EMA, informations produit Wegovy en français) : fatigue face au placebo, avertissement et taux d'hypoglycémie.
• Mounjaro prescribing information, DailyMed (notice américaine ; texte français : Base de données publique des médicaments) : fatigue absente du tableau principal, chiffre de l'essai cardiovasculaire, avertissement sur l'hypoglycémie.
• Ozempic prescribing information, DailyMed (notice américaine ; texte français : Base de données publique des médicaments) : fatigue absente du tableau principal, taux d'hypoglycémie avec sulfamide hypoglycémiant ou insuline, avertissement sur l'atteinte rénale.

Publié par Petros IT Solutions SRL. Rédigé par l'Équipe éditoriale de Dose & Lose. Corrections : office@doseandlose.com.