Tirzepatida: efectos secundarios de Mounjaro

Los efectos secundarios de la tirzepatida que más figuran en la ficha de Mounjaro son digestivos: náuseas, diarrea, disminución del apetito, vómitos y estreñimiento, además de reacciones en el lugar de la inyección. Zepbound, que es el mismo principio activo (tirzepatida) con indicación para el control del peso, recoge un grupo parecido que incluye también dolor abdominal.

En la ficha de Zepbound, las náuseas afectaron al 25 % a 29 % de los adultos con 5, 10 o 15 mg en los ensayos de peso, frente al 8 % con placebo. En la ficha de Mounjaro, en ensayos de diabetes tipo 2, afectaron al 12 % a 18 %, frente al 4 % con placebo. Ambas fichas llevan la misma advertencia destacada sobre tumores de células C de tiroides observados en ratas, y una breve lista de advertencias graves poco frecuentes con signos que requieren atención médica. Cada porcentaje se da por medicamento, dosis y población del ensayo, y nunca se mezclan.

En España y Latinoamérica la tirzepatida se comercializa como Mounjaro. Zepbound es el nombre de la marca en Estados Unidos para el control del peso. Por eso se cita primero la ficha técnica europea de la AEMPS y después las fichas de la FDA, que son las que publican los porcentajes por dosis.

En breve

• La ficha de Zepbound indica náuseas en el 25 %, 29 % y 28 % de los adultos con 5, 10 y 15 mg en sus ensayos de peso, frente al 8 % con placebo.
• La ficha de Mounjaro indica náuseas en el 12 %, 15 % y 18 % con 5, 10 y 15 mg en ensayos de diabetes tipo 2, frente al 4 % con placebo.
• Las dos fichas de la FDA llevan una advertencia destacada sobre tumores de células C de tiroides en ratas, cuya relevancia en humanos se desconoce.

¿Qué responde esta guía?

Esta guía responde ocho preguntas sobre los efectos secundarios de la tirzepatida, con las fichas de la FDA de Zepbound y Mounjaro, el ensayo SURMOUNT-1 y la ficha técnica europea de Mounjaro. Se pueden leer en orden o ir directamente a la que coincide con un síntoma.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes y cómo se construyen las cifras de las fichas?
• ¿Con qué frecuencia aparecen las náuseas y el resto de efectos digestivos con cada dosis?
• ¿Con qué frecuencia hay reacciones en el lugar de la inyección?
• ¿Dominan los efectos digestivos la lista y suben las tasas con la dosis?
• ¿Qué advertencias graves figuran en las fichas y qué signos obligan a llamar al médico?
• ¿Qué dice la advertencia destacada sobre tumores de células C de tiroides?
• ¿Difieren las cifras de Zepbound y de Mounjaro?
• ¿Cómo se comparan las categorías de frecuencia europeas con los porcentajes de EE. UU.?

Una tabla única después de estas secciones pone las cifras una junto a otra. Nada de esto es consejo médico personal, y quien prescribe decide qué se hace con cualquier dosis.

¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes de Mounjaro y Zepbound?

Los efectos secundarios más frecuentes en las fichas de Zepbound y Mounjaro y en la información europea son las náuseas, la diarrea, los vómitos, el estreñimiento, el dolor abdominal y las reacciones en el lugar de la inyección. Ambos medicamentos contienen tirzepatida, y la información de prescripción de la FDA de cada uno expresa las reacciones como porcentajes por dosis en ensayos controlados con placebo.

Las dos tablas no son intercambiables. La ficha de Zepbound corresponde al control del peso y agrupa sus estudios 1 y 2, con 958 personas con placebo y 630, 948 y 941 con 5, 10 y 15 mg. La ficha de Mounjaro corresponde a la diabetes tipo 2 y agrupa sus ensayos controlados con placebo en adultos, con 235 personas con placebo y 237, 240 y 241 con 5, 10 y 15 mg.

Además del grupo digestivo, la tabla de Zepbound recoge fatiga, dispepsia y caída del cabello. La fatiga fue del 3 % con placebo y del 5 %, 6 % y 7 % con 5, 10 y 15 mg. La dispepsia fue del 4 % con placebo y del 9 %, 9 % y 10 %. La caída del cabello fue del 1 % con placebo y del 5 %, 4 % y 5 %. Para profundizar en la fatiga, existe una guía sobre las cifras de fatiga en las fichas de Zepbound, Wegovy, Mounjaro y Ozempic.

Cada cifra se lee frente al placebo. Las náuseas con 5 mg de Zepbound son el 25 % y el placebo el 8 %, así que el exceso es 25 menos 8, es decir, 17 puntos porcentuales. Esa diferencia es la parte de la tasa que supera lo que produjo el placebo en esos ensayos.

¿Con qué frecuencia causan náuseas Mounjaro y Zepbound, dosis por dosis?

En la ficha de Zepbound, las náuseas aparecieron en el 25 % de los adultos con 5 mg, el 29 % con 10 mg y el 28 % con 15 mg, frente al 8 % con placebo en los ensayos agrupados de reducción de peso. Las demás filas digestivas figuran a continuación, todas de la misma tabla de la ficha de Zepbound.

El gráfico muestra solo la fila de las náuseas.

1. Placebo8%
2. 5 mg25%
3. 10 mg29%
4. 15 mg28%

Los números de este gráfico

	Náuseas
Placebo	8%
5 mg	25%
10 mg	29%
15 mg	28%

Información de prescripción de Zepbound (FDA), sección 6.1, Tabla 1

En la ficha de Mounjaro, la misma pregunta tiene respuestas más bajas, y los ensayos incluyeron a adultos con diabetes tipo 2.

El estreñimiento con Zepbound va en sentido contrario al resto: 17 % con 5 mg, 14 % con 10 mg y 11 % con 15 mg.

El ensayo SURMOUNT-1, publicado en el New England Journal of Medicine, da cifras de un único ensayo en adultos con obesidad o sobrepeso durante 72 semanas. Las náuseas fueron del 24,6 %, 33,3 % y 31,0 % con 5, 10 y 15 mg, frente al 9,5 % con placebo. Un registro de síntomas llevado día a día puede mostrar dónde se sitúa la experiencia propia entre estos promedios. Para ideas de comida alrededor de las náuseas, véase una guía sobre qué comer el día de la inyección, escrita para Ozempic y con las tasas de náuseas de cada ficha como contexto.

¿Con qué frecuencia hay reacciones en el lugar de la inyección?

Las reacciones en el lugar de la inyección aparecieron en el 6 % a 8 % de las personas con Zepbound en los ensayos de peso, frente al 2 % con placebo, según la ficha de Zepbound. Por dosis fueron del 6 % con 5 mg, del 8 % con 10 mg y del 8 % con 15 mg.

La ficha de Mounjaro da una sola cifra global en lugar de un desglose por dosis: 3,2 % con Mounjaro frente al 0,4 % con placebo. La ficha no divide esa tasa por dosis, así que no existe una cifra por dosis que citar.

La aritmética cambia según la ficha. Con 15 mg de Zepbound, el exceso sobre el placebo es 8 menos 2, es decir, 6 puntos porcentuales. Con Mounjaro es 3,2 menos 0,4, es decir, 2,8 puntos. La tasa de Mounjaro es ocho veces la del placebo (3,2 dividido entre 0,4), pero la diferencia absoluta es pequeña porque el placebo fue bajo.

La cifra más baja de Mounjaro no demuestra que un producto sea más suave. Las cifras proceden de ensayos, poblaciones y comparadores distintos, así que describen cada ensayo y no un resultado cara a cara. La información europea sitúa las reacciones en el lugar de la inyección en la categoría «frecuentes», que significa del 1 % a menos del 10 %, y las dos cifras de EE. UU. caen dentro de ese rango.

Una reacción que se extiende, empeora o llega con hinchazón de cara, labios o garganta, o con dificultad para respirar, es otra cosa. Son signos alérgicos, que se tratan en la sección de advertencias graves más abajo.

¿Dominan los efectos secundarios digestivos la lista y suben con la dosis?

Sí, las reacciones digestivas son las filas más frecuentes de las tablas de Zepbound y Mounjaro citadas arriba. Las náuseas son la fila más alta en ambas fichas, con un máximo del 29 % en Zepbound y del 18 % en Mounjaro, según las dos fichas de la FDA.

Las tasas suben con la dosis en la mayoría de las filas. En Zepbound, la diarrea pasa del 19 % al 21 % y al 23 % con 5, 10 y 15 mg, y los vómitos del 8 % al 11 % y al 13 %. En Mounjaro, las náuseas pasan del 12 % al 15 % y al 18 %, y la disminución del apetito del 5 % al 10 % y al 11 %.

Hay excepciones. Las náuseas con Zepbound van del 25 % al 29 % y al 28 %, y el estreñimiento con Zepbound baja con la dosis. Una tasa es un promedio del ensayo, así que no tiene por qué subir en cada escalón.

Las fichas dan las tasas por escalón de dosis. Los escalones de dosis de la ficha de Zepbound están representados en este sitio, y quien prescribe decide qué escalón corresponde a cada persona. La página de información médica de Lilly indica que los efectos digestivos ocurren sobre todo durante el aumento de dosis y disminuyen con el tiempo.

La semivida de la tirzepatida según la ficha es de unos 5 días, así que cada escalón se acumula de forma gradual. Para estimar cuánto puede seguir activo entre dosis, se puede probar la calculadora de vida media de Zepbound o la calculadora de vida media de Mounjaro, con la misma estimación para la pauta de la ficha de diabetes. Para la acumulación con una dosis, véase cuánto tarda en hacer efecto la tirzepatida y cómo se acumulan sus efectos en las primeras semanas. Como comparación con la semaglutida, existe una tabla semana a semana de cuánto permanece Ozempic en el cuerpo.

¿Qué advertencias graves figuran en las fichas y qué signos obligan a llamar al médico?

Las fichas de Zepbound y Mounjaro recogen un conjunto breve de advertencias graves poco frecuentes, y cada una trae signos que obligan a contactar con un médico. Las tasas proceden de las dos fichas de la FDA y de la información europea, y los signos siguen las secciones de advertencias y precauciones de las fichas enlazadas en las fuentes, que conviene leer completas.

• Pancreatitis. La información europea clasifica la pancreatitis aguda como poco frecuente (de 1 de cada 1.000 a menos de 1 de cada 100). Signos: dolor intenso de estómago que no desaparece, a veces hasta la espalda, con o sin vómitos.
• Enfermedad de la vesícula biliar. La ficha de Zepbound da colelitiasis en el 1,1 % frente al 1 % con placebo, y colecistitis en el 0,7 % frente al 0,2 %. La ficha de Mounjaro da enfermedad aguda de la vesícula en el 0,6 % frente al 0 %. Signos: dolor en la parte superior derecha o central del abdomen, fiebre, color amarillento de piel u ojos, heces de color arcilla.
• Problemas digestivos graves. La ficha de Zepbound da del 1,7 % al 3,1 % según la dosis, frente al 1 % con placebo. Signos: problemas de estómago intensos que persisten.
• Lesión renal por deshidratación. Los vómitos o la diarrea que impiden retener líquidos pueden llevar a deshidratación, que puede afectar a los riñones. Se avisa a quien prescribe si no se pueden retener líquidos.
• Reacción alérgica. La ficha de Mounjaro da hipersensibilidad en el 3,2 % frente al 1,7 % con placebo. La anafilaxia y el angioedema son raros en el texto europeo. Signos: hinchazón de cara, labios, lengua o garganta, dificultad para respirar, desmayo, erupción intensa. En estos casos, se busca ayuda de urgencia.
• Hipoglucemia. La ficha de Zepbound da el 4,2 % frente al 1,3 % (glucosa en sangre por debajo de 54 mg/dL) en su ensayo de diabetes tipo 2. El texto europeo califica la hipoglucemia como muy frecuente con una sulfonilurea o insulina. Signos: temblor, sudoración, confusión.
• Cambios en la visión en diabetes. Se comunica a quien prescribe cualquier cambio en la visión.

Las dos fichas comparten la advertencia destacada. Son advertencias, no pronósticos. Quien prescribe decide qué se hace con el medicamento si aparece algún signo.

¿Qué dice la advertencia destacada sobre tumores de células C de tiroides?

La advertencia destacada de ambas fichas dice que la tirzepatida causó tumores de células C de tiroides en ratas y que se desconoce si lo hace en humanos. Es la esencia de la advertencia en las fichas de Zepbound y de Mounjaro, y las dos coinciden.

El texto tiene tres partes. En ratas, los tumores dependieron de la dosis y de la duración del tratamiento. En humanos, las fichas dicen que se desconoce si la tirzepatida causa tumores de células C de tiroides, incluido el carcinoma medular de tiroides (CMT). Y el medicamento está contraindicado en personas con antecedentes personales o familiares de CMT o de síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM 2).

Así, la advertencia es una pregunta de cribado, no una alarma general. Antes de prescribir, el profesional pregunta por esos antecedentes concretos. Las fichas describen un hallazgo en ratas y señalan que se desconoce su relevancia en humanos.

La sección de advertencias y precauciones sobre tumores de tiroides pide comunicar a quien prescribe síntomas como un bulto o hinchazón en el cuello, ronquera, dificultad para tragar o falta de aire.

¿Difieren las cifras de las fichas de Zepbound y de Mounjaro?

Sí, las cifras de las fichas de Zepbound y Mounjaro difieren, y también difieren las poblaciones. Las cifras de Zepbound proceden de ensayos de control del peso, y las de Mounjaro de ensayos en adultos con diabetes tipo 2.

Las náuseas muestran la diferencia. Zepbound indica el 25 %, 29 % y 28 % con 5, 10 y 15 mg, y Mounjaro el 12 %, 15 % y 18 %. Las tasas con placebo también difieren: 8 % frente a 4 %. El mismo patrón se da en los vómitos, donde la cifra de 15 mg es del 13 % en Zepbound y del 9 % en Mounjaro.

Hay dos cautelas. Las poblaciones, los grupos comparadores y las duraciones no son los mismos, así que las filas no son una prueba cara a cara. Y las dos fichas llevan la misma advertencia destacada.

Una diferencia importa en la práctica. La hipoglucemia se notifica en poblaciones con diabetes, y la ficha de Mounjaro da glucosa en sangre por debajo de 54 mg/dL con insulina basal en el 13 % con placebo y en el 16 %, 19 % y 14 % con 5, 10 y 15 mg. La elección entre productos corresponde a la persona y a quien prescribe, y esta guía no toma partido.

¿Cómo se comparan las categorías de frecuencia europeas con los porcentajes de EE. UU.?

La información europea de Mounjaro agrupa cada reacción en una categoría de frecuencia, y «muy frecuentes» significa 1 de cada 10 personas o más, es decir, el 10 % o más. Las categorías son muy frecuentes (al menos 1/10), frecuentes (de 1/100 a menos de 1/10), poco frecuentes (de 1/1.000 a menos de 1/100) y raras.

La ficha técnica de Mounjaro de la base de datos CIMA de la AEMPS las asigna a las reacciones anteriores.

• Náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y dolor abdominal: muy frecuentes.
• Reacciones en el lugar de la inyección: frecuentes.
• Pancreatitis aguda y colelitiasis o colecistitis: poco frecuentes.
• Hipersensibilidad: frecuente. Anafilaxia y angioedema: raros, a partir de datos posteriores a la comercialización.
• Hipoglucemia con sulfonilurea o insulina: muy frecuente. Con metformina e inhibidores de SGLT2: frecuente.

Algunas cifras de EE. UU. caen dentro de su banda europea. Las náuseas con Mounjaro, del 12 % al 18 %, superan el 10 %, así que son muy frecuentes. La tasa global de reacciones en el lugar de la inyección, 3,2 %, queda entre el 1 % y el 10 %, así que son frecuentes. La enfermedad de la vesícula, con un 0,6 %, queda entre el 0,1 % y el 1 %, así que es poco frecuente.

Otras filas no encajan con tanta claridad. Algunas dosis de EE. UU. quedan por debajo del 10 % aunque la categoría europea sea muy frecuente, por ejemplo los vómitos con Mounjaro, del 5 % al 9 %, y el estreñimiento, del 6 % al 7 %. Los dos documentos recogen conjuntos de datos distintos, así que se compara una categoría con un rango, no con la cifra de una sola dosis.

¿Dónde se ven las cifras de las fichas una junto a otra?

La tabla siguiente sitúa los porcentajes de las fichas de Zepbound y Mounjaro junto a la categoría de frecuencia europea de cada reacción, a partir de las fichas de la FDA de Zepbound y Mounjaro y de la información europea en español. Cada celda se lee: placebo y después 5, 10 y 15 mg.

Para usarla, se busca la fila del síntoma, se elige la columna del medicamento y se lee la dosis frente al placebo. Los vómitos con 15 mg de Mounjaro son el 9 % frente al 2 % con placebo, un exceso de 7 puntos. Los vómitos con 15 mg de Zepbound son el 13 % frente al 2 %, un exceso de 11 puntos.

La tabla recoge promedios de ensayo para las poblaciones y dosis estudiadas. No predice lo que va a sentir cada persona.

¿Qué errores salen más caros al leer las cifras de efectos secundarios?

Los errores más costosos son mezclar las dos fichas, ignorar el placebo y tratar un promedio de ensayo como un pronóstico. Cada uno puede dejar una idea equivocada de la frecuencia real de un síntoma.

• Mantener las dos fichas separadas. Un porcentaje de un ensayo de peso de Zepbound y uno de un ensayo de diabetes de Mounjaro describen personas distintas, así que nunca se promedian. Las filas de fatiga de la guía sobre las cifras de fatiga en cuatro fichas muestran cómo se lee cada ficha por separado.
• Leer primero la columna del placebo. Los grupos con placebo también notifican náuseas, el 8 % en Zepbound y el 4 % en Mounjaro, así que el exceso es la cifra útil.
• Ajustar al escalón de dosis, no solo al fármaco. Las tasas difieren entre 5, 10 y 15 mg, y los escalones de dosis de la ficha de Zepbound muestran el orden que usa la ficha.
• Tratar los promedios como promedios. La tasa de una ficha describe a un grupo del ensayo, no a una persona, y cuánto tarda en hacer efecto la tirzepatida explica la evolución con cada dosis.
• Dejar las decisiones de dosis a quien prescribe. Una tabla nunca dice si hay que cambiar una dosis, y la calculadora de vida media de Mounjaro da una estimación de medicamento activo, no un consejo.

¿Cómo puede ayudar Dose & Lose a registrar los efectos secundarios?

Dose & Lose es una app de seguimiento que permite valorar síntomas como náuseas y fatiga de 0 a 10, día a día, junto a las dosis registradas. No prescribe ni da consejos de dosis, y no mide nada en el cuerpo. La interfaz de la app está solo en inglés.

Con la app Dose & Lose, se puede anotar la intensidad de un efecto secundario junto a la fecha de la dosis, además del lugar de inyección y un nivel de dolor de 0 a 10. Con las semanas, se ven las valoraciones de síntomas a lo largo del tiempo junto a las dosis.

Un registro no puede decir si un síntoma es grave, y los signos de alarma de arriba se mantienen sea cual sea lo que muestre la app.

Preguntas frecuentes

¿Mejoran con el tiempo los efectos secundarios de Zepbound y Mounjaro?

Sí, según la página de información médica de Lilly, los efectos digestivos ocurren sobre todo durante el aumento de dosis y disminuyen con el tiempo. Las tablas de las fichas de la FDA dan porcentajes por dosis, no por semana, así que indican la frecuencia y no la duración. Los síntomas persistentes se consultan con quien prescribe.

¿Qué porcentaje de personas tiene náuseas con Zepbound?

En los ensayos agrupados de peso de la ficha de Zepbound, las náuseas afectaron al 25 % con 5 mg, al 29 % con 10 mg y al 28 % con 15 mg, frente al 8 % con placebo. SURMOUNT-1, a 72 semanas, notificó 24,6 %, 33,3 % y 31,0 % frente al 9,5 %. La ficha agrupa dos estudios y SURMOUNT-1 es un único ensayo.

¿Cuánto duran los efectos secundarios de Mounjaro?

La ficha de Mounjaro no indica la duración, porque informa cuántas personas tuvieron cada reacción y no cuánto duró. Lilly relaciona los efectos digestivos sobre todo con el aumento de dosis. Para ver la acumulación con cada dosis, consulta cuánto tarda en hacer efecto la tirzepatida y anota tus síntomas junto a las fechas de dosis.

¿La advertencia sobre cáncer de tiroides significa que Zepbound o Mounjaro causan cáncer en personas?

No, las fichas no dicen eso. La advertencia destacada describe tumores de células C de tiroides en ratas y señala que se desconoce si la tirzepatida los causa en humanos, incluido el carcinoma medular de tiroides. Es una contraindicación para quien tiene antecedentes personales o familiares de CMT o NEM 2, algo que revisa quien prescribe.

¿Es la hipoglucemia un problema para todas las personas que toman Mounjaro?

No en todos los casos. El texto europeo califica la hipoglucemia como muy frecuente con sulfonilurea o insulina y frecuente con metformina e inhibidores de SGLT2. Con insulina basal, la ficha de EE. UU. indica glucosa en sangre por debajo de 54 mg/dL en el 16 %, 19 % y 14 % con 5, 10 y 15 mg, frente al 13 % con placebo.

Fuentes

Cada cifra de arriba procede de los registros siguientes. Publicado por Petros IT Solutions SRL con la firma Equipo editorial de Dose & Lose.

• Zepbound prescribing information (FDA label via DailyMed): porcentajes de reacciones adversas por dosis, advertencias y advertencia destacada. En España, la referencia equivalente para la tirzepatida es la ficha técnica de Mounjaro (AEMPS, CIMA).
• Mounjaro prescribing information (FDA label via DailyMed): porcentajes de los ensayos de diabetes tipo 2, hipoglucemia y advertencia destacada.
• SURMOUNT-1, New England Journal of Medicine: tasas de acontecimientos adversos por dosis a 72 semanas.
• Mounjaro, ficha técnica (AEMPS, CIMA): categorías de frecuencia europeas en la sección 4.8. El prospecto de Mounjaro para el paciente (AEMPS, CIMA) enumera los posibles efectos adversos en lenguaje sencillo.
• Lilly medical information on Zepbound side effects: nota del fabricante sobre los efectos digestivos durante el aumento de dosis.

Correcciones: office@doseandlose.com.