Diarrhée avec Ozempic et autres GLP-1

La diarrhée avec Ozempic, comme avec les autres médicaments GLP-1, figure dans le tableau des effets indésirables des cinq notices examinées ici, et elle était plus fréquente que sous placebo dans chacune. Elle touchait entre 8.5 % et 30 % des participants sous traitement, selon le produit, la dose et l'essai. Les notices indiquent la fréquence de la diarrhée, pas la durée d'un épisode : les dates de vos changements de dose sont donc l'indice à surveiller. Des signes de déshydratation justifient de consulter un médecin.

En bref

• La notice de Wegovy rapporte une diarrhée chez 30 % des adultes à 2.4 mg contre 16 % sous placebo, dans les essais de gestion du poids.
• La notice de Zepbound rapporte 19 %, 21 % et 23 % à 5, 10 et 15 mg contre 8 % sous placebo.
• Les notices d'Ozempic et de Mounjaro relient la diarrhée à la déshydratation et à l'insuffisance rénale aiguë dans certains cas rapportés après commercialisation.

Quelle est la fréquence de la diarrhée avec Ozempic et les autres GLP-1 ?

La diarrhée a été signalée par 8.5 % à 30 % des personnes sous GLP-1 dans les essais contrôlés contre placebo qui fondent chaque notice. Le tableau ci-dessous reprend le tableau des effets indésirables de chaque notice, pour l'indication étudiée.

Les populations et les durées diffèrent. La notice d'Ozempic regroupe deux essais de 30 semaines (exposition moyenne de 32.9 semaines). La notice de Rybelsus porte sur 41.8 semaines en moyenne. La notice de Mounjaro regroupe SURPASS-1 et SURPASS-5 (36.6 semaines). La notice de Wegovy couvre trois essais allant jusqu'à 68 semaines. La notice de Zepbound regroupe deux essais de 72 semaines et compte les selles fréquentes comme de la diarrhée.

Ces notices sont celles de la Food and Drug Administration américaine. En France, Zepbound n'existe pas : le tirzépatide y est commercialisé sous le nom de Mounjaro. Les RCP français de ces médicaments sont consultables dans la Base de données publique des médicaments.

Si l'on retire le placebo, l'écart est de 14 points pour Wegovy (30 moins 16), de 15 pour Zepbound à 15 mg (23 moins 8) et de 8 pour Mounjaro à 15 mg (17 moins 9). Les taux sous placebo varient d'un essai à l'autre : ces tableaux ne classent donc pas les médicaments entre eux.

Pourquoi les GLP-1 donnent-ils la diarrhée ?

Les notices citent la diarrhée parmi les effets indésirables, mais leurs tableaux n'en montrent pas la cause. Ils comptent la fréquence, médicament contre placebo, sans expliquer pourquoi une personne est touchée et une autre non.

Deux éléments ressortent pourtant. D'abord, la diarrhée existe aussi sans le médicament : les groupes placebo l'ont signalée chez 1.9 % à 16 % des participants, selon l'essai. Ensuite, les tableaux du tirzépatide montrent des taux plus élevés aux doses plus fortes, de 12 % à 17 % avec Mounjaro et de 19 % à 23 % avec Zepbound.

Ces chiffres décrivent des groupes, pas un mécanisme. Les tableaux ne permettent pas de dire si la hausse avec la dose tient à la quantité de médicament active ou à autre chose, et ce guide ne prétend pas le savoir.

Quand la diarrhée commence-t-elle et combien de temps dure-t-elle ?

Les notices n'indiquent pas combien de jours dure un épisode de diarrhée, aucune durée fondée sur elles ne peut donc être donnée. Elles comptent les participants ayant eu de la diarrhée à un moment quelconque de l'essai, ce qui ne montre ni jour de début ni jour de fin.

Un indice de chronologie existe, mais il concerne l'ensemble des troubles digestifs. La notice de Zepbound rapporte des arrêts de traitement pour effets indésirables digestifs de 0.5 % sous placebo, 1.9 % à 5 mg, 3.3 % à 10 mg et 4.3 % à 15 mg, et précise que la plupart sont survenus dans les premiers mois. Cela suggère un début précoce des troubles digestifs en général, pas de la diarrhée en particulier.

Votre propre suivi comble ce que les notices laissent vide. Notez la date de chaque dose et les jours de selles molles. Pour voir combien de temps une dose de semaglutide reste active, lisez notre guide sur combien de temps Wegovy reste dans le corps. Le calculateur de demi-vie des GLP-1, gratuit, estime la quantité de semaglutide ou de tirzépatide encore active après une injection. C'est une estimation, pas une valeur de laboratoire.

La diarrhée revient-elle après une augmentation de dose ?

Les notices ne disent pas à quelle fréquence la diarrhée revient après une augmentation de dose, car leurs tableaux comparent des groupes de doses distincts et ne suivent pas une même personne à chaque palier. Les tableaux du tirzépatide montrent en revanche un taux de diarrhée plus élevé à chaque dose supérieure. Notre guide sur le délai d'action de Mounjaro explique comment chaque dose s'installe.

Les notices d'Ozempic et de Mounjaro recommandent aussi de surveiller la fonction rénale pendant l'initiation et l'augmentation des doses. Elles décrivent des atteintes rénales après commercialisation, surtout chez des patients dont les troubles digestifs, diarrhée comprise, ont provoqué une déshydratation.

Tout changement de dose relève du prescripteur, jamais d'une décision prise seul face à des selles molles.

Que faire contre la diarrhée sous GLP-1 ?

Les avertissements rénaux des notices font de la perte de liquides le point principal à surveiller, et laissent les autres mesures au prescripteur. Les notices d'Ozempic, de Wegovy, de Mounjaro et de Zepbound relient toutes la diarrhée à la déshydratation et à l'atteinte rénale.

• Buvez régulièrement. La notice de Zepbound attribue la plupart des cas d'atteinte rénale après commercialisation à des nausées, des vomissements ou une diarrhée ayant causé une déshydratation.
• Mangez plus léger. Les petits repas peu gras sont détaillés, avec les chiffres USDA, dans notre guide sur quoi manger avec Ozempic le jour de l'injection.
• Notez chaque jour. Consigner les changements de selles et les dates de dose donne à votre prescripteur un schéma plutôt qu'un souvenir.
• Demandez avant de prendre un antidiarrhéique. Les notices citées ici n'en parlent pas : demandez d'abord l'avis d'un pharmacien ou de votre prescripteur.
• Appelez votre prescripteur si cela ne passe pas. Une diarrhée persistante justifie de poser la question, et lui seul peut décider de la dose.

Quand la diarrhée impose-t-elle de consulter un médecin ?

La diarrhée impose de consulter un médecin lorsqu'elle est sévère, persistante, sanglante ou accompagnée de signes de déshydratation. Les notices relient la diarrhée à la déshydratation et à l'insuffisance rénale aiguë, ce qui justifie de réagir à ces signes.

• Diarrhée sévère ou persistante qui ne s'atténue pas
• Sang dans les selles
• Douleur abdominale intense
• Signes courants de déshydratation : vertiges, urines foncées, battements de cœur rapides, urines peu abondantes ou impossibilité de garder les liquides

Appelez les urgences en cas de symptômes graves. L'atteinte rénale était peu fréquente dans les essais, mais elle figure parmi les risques de la notice. La notice de Wegovy rapporte une insuffisance rénale aiguë chez 7 patients (0.4 pour 100 patients-années) contre 4 sous placebo (0.2), certains cas liés à des troubles digestifs ou à une déshydratation. La notice de Zepbound rapporte 0.5 % contre 0.2 % sous placebo.

Où noter la diarrhée à côté de vos doses ?

Dose & Lose est une application de suivi qui vous permet de noter chaque jour vos effets secondaires de 0 à 10 et de les voir dans le temps à côté de vos doses enregistrées. Vous pouvez ainsi voir si les selles molles coïncident avec une date de dose.

Elle ne pose aucun diagnostic, ne traite pas la diarrhée, ne donne aucun conseil à son sujet et ne donne pas de conseil de dosage. Son rôle est de fournir un relevé clair à montrer à votre prescripteur. Découvrez Dose & Lose.

Questions fréquentes

Puis-je prendre un antidiarrhéique comme le lopéramide sous GLP-1 ?

Demandez d'abord l'avis de votre pharmacien ou de votre prescripteur. Les sections de notice citées dans ce guide ne traitent pas des antidiarrhéiques et ne permettent donc pas de répondre par oui ou non. Du sang dans les selles, une douleur intense ou des signes de déshydratation exigent un médecin, pas une automédication.

La diarrhée signifie-t-elle que la dose est trop élevée ?

Seul votre prescripteur peut en juger. Les notices de Mounjaro et de Zepbound rapportent plus de diarrhée aux doses élevées, mais les tableaux comparent des groupes, pas une seule personne. Ne baissez pas, ne sautez pas et n'arrêtez pas une dose à cause de selles molles. Prévenez votre prescripteur et apportez votre relevé.

La diarrhée prouve-t-elle que le médicament agit ?

Les tableaux des notices ne permettent pas de lire la diarrhée comme un signe d'efficacité. Ils la classent parmi les effets indésirables, comptés face au placebo, et les essais ont mesuré l'effet séparément. Jugez les résultats avec les mesures qu'utilise votre prescripteur, et signalez-lui des selles molles persistantes.

Le régime alimentaire suffit-il à arrêter la diarrhée sous GLP-1 ?

Les sources de ce guide ne testent pas les changements alimentaires, aucun chiffre des notices ne permet donc de le promettre. Des repas plus légers et une hydratation régulière sont abordés dans notre guide du jour d'injection. Si la diarrhée persiste ou si un signe d'alerte apparaît, appelez votre prescripteur plutôt que de compter sur l'alimentation seule.

Sources

Publié par Petros IT Solutions SRL, signé Équipe éditoriale de Dose & Lose. Corrections : office@doseandlose.com.

• Ozempic prescribing information : diarrhée par dose, avertissement rénal. Équivalent français : Base de données publique des médicaments.
• Wegovy prescribing information : diarrhée dans les essais de poids, atteinte rénale. Équivalent français : Base de données publique des médicaments.
• Mounjaro prescribing information : diarrhée par dose. Équivalent français : Base de données publique des médicaments.
• Zepbound prescribing information : diarrhée par dose, arrêts de traitement, atteinte rénale. Équivalent français : Base de données publique des médicaments.
• Rybelsus prescribing information : diarrhée avec le semaglutide oral. Équivalent français : Base de données publique des médicaments.