Semaglutide vs tirzepatide : les différences

Semaglutide vs tirzepatide : la première différence tient au mécanisme. La notice américaine d'Ozempic classe le semaglutide parmi les agonistes du récepteur du GLP-1, et celle de Mounjaro classe le tirzepatide parmi les agonistes des récepteurs du GIP et du GLP-1. Dans SURMOUNT-5, l'essai en face à face, la réduction moyenne du poids à 72 semaines a été plus élevée avec le tirzepatide qu'avec le semaglutide. Le médicament qui convient à une personne se décide avec son prescripteur, pas à partir d'un tableau. Chaque chiffre ci-dessous est donné avec sa population, sa dose et sa durée.

En bref

• Les notices d'Ozempic et de Mounjaro décrivent le semaglutide comme un agoniste du récepteur du GLP-1 et le tirzepatide comme un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1.
• Dans SURMOUNT-5, la réduction moyenne du poids à 72 semaines a été de 21,6 % avec le tirzepatide et de 15,4 % avec le semaglutide, selon une analyse secondaire qui cite l'essai.
• La notice de Wegovy rapporte des nausées chez 44 % des adultes sous 2.4 mg, et celle de Zepbound 25 % à 29 % sous 5 à 15 mg, dans des essais distincts contre placebo.

Semaglutide vs tirzepatide : quelle est la différence ?

Les notices américaines (prescribing information) d'Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound montrent que le semaglutide et le tirzepatide diffèrent par le mécanisme, l'usage approuvé et les paliers de dose. Le tableau les met côte à côte. Toutes les lignes viennent des notices de la FDA américaine ou des essais, et concernent les États-Unis.

Seule la ligne SURMOUNT-5 est un face-à-face. Les lignes sur les effets indésirables viennent d'essais distincts et ne se comparent pas directement. Les schémas des notices sont ceux des fabricants, et c'est le prescripteur qui décide de la dose.

Que compare l'essai SURMOUNT-5 et qu'a-t-il trouvé ?

SURMOUNT-5 a comparé le tirzepatide et le semaglutide, tous deux en une injection par semaine, chez 751 adultes avec obésité sans diabète, d'après une analyse secondaire qui cite le plan de l'essai. C'était un essai de phase 3b en ouvert. Chaque participant a pris la dose maximale tolérée pendant 72 semaines : tirzepatide 10 ou 15 mg, ou semaglutide 1.7 ou 2.4 mg.

Le poids corporel a baissé en moyenne de 21,6 % avec le tirzepatide et de 15,4 % avec le semaglutide, selon l'estimand d'efficacité, d'après cette analyse secondaire. L'écart est de 21,6 moins 15,4, soit 6,2 points de pourcentage.

Ce sont des moyennes de groupe, pas une prévision pour une personne. Elles ne disent rien des doses plus faibles, des durées au-delà de 72 semaines ni des personnes atteintes de diabète de type 2. La référence primaire est Aronne et al., N Engl J Med 2025;393(1):26-36, sous le PubMed ID 40353578.

Que disent les notices sur les effets indésirables ?

Les quatre notices américaines citent les nausées, les vomissements et la diarrhée dans leurs tableaux de réactions indésirables, chacune à partir des essais contre placebo de son propre médicament. Les taux de Wegovy et de Zepbound pour le poids figurent dans le tableau ci-dessus. Ceux d'Ozempic et de Mounjaro dans le diabète de type 2 (pourcentage de participants, section 6.1, tableau 1 de chaque notice) sont ci-dessous.

Les tableaux du diabète de type 2 viennent d'autres essais que ceux du poids : il ne faut donc pas mélanger les deux séries. Chaque taux listé dépasse le taux sous placebo correspondant. Chaque tableau a sa population, ses doses et sa durée, donc aucun n'est une mesure en face-à-face.

Les rubriques Mises en garde et Précautions des notices nomment les signes qui appellent des soins médicaux : une douleur d'estomac intense ou persistante, avec ou sans vomissements, qui peut évoquer une pancréatite ; des symptômes de problèmes de vésicule biliaire ; des signes de déshydratation, car les vomissements ou la diarrhée peuvent conduire à une atteinte rénale ; et des signes de réaction allergique grave, comme un gonflement du visage ou une difficulté à respirer. Chaque notice donne le texte complet.

À quelle fréquence arrête-t-on le traitement à cause des effets indésirables ?

Les notices de Wegovy et de Zepbound rapportent les arrêts définitifs liés à des troubles digestifs dans leurs essais sur le poids. Sur la notice de Wegovy, ce taux est de 4,3 % sous 2.4 mg contre 0,7 % sous placebo.

Sur la notice de Zepbound, les études 1 et 2 regroupées montrent 1,9 % sous 5 mg, 3,3 % sous 10 mg et 4,3 % sous 15 mg, contre 0,5 % sous placebo.

Ces chiffres viennent d'essais distincts, de populations et de durées différentes. Ils indiquent la part des participants qui ont arrêté pour des raisons digestives. Ils n'expliquent pas pourquoi une personne en particulier a arrêté. Toute décision sur la dose ou l'arrêt revient au prescripteur.

Combien de temps chaque médicament reste-t-il actif dans le corps ?

La notice d'Ozempic donne au semaglutide une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, et celles de Mounjaro et de Zepbound donnent au tirzepatide environ 5 jours, soit 5 à 6 jours chez les personnes en surpoids ou obèses (section 12.3). La même section indique une biodisponibilité absolue de 89 % pour le semaglutide et de 80 % pour le tirzepatide.

La demi-vie est le temps nécessaire pour que la quantité présente dans le corps diminue de moitié. C'est une valeur de population issue de la notice, pas la mesure d'une personne.

Pour une vue jour par jour, un tableau semaine par semaine de la demi-vie du semaglutide, avec Mounjaro en regard applique ces chiffres. Le calculateur qui estime la quantité de semaglutide ou de tirzepatide laissée par vos doses dans l'organisme utilise les mêmes valeurs des notices, et l'index des outils GLP-1 gratuits présente les autres.

Quelles marques contiennent du semaglutide et du tirzepatide ?

En France comme dans le reste de l'Union européenne, le semaglutide est commercialisé sous les noms Ozempic et Wegovy, et le tirzepatide sous le nom Mounjaro, selon les informations produit de l'EMA. Le nom Zepbound n'existe qu'aux États-Unis, où il désigne le tirzepatide pour le poids. Les chiffres de cet article viennent des notices américaines, dont les doses et les indications peuvent différer du RCP européen.

Aux États-Unis, parmi les produits dont les notices sont citées ici, le semaglutide est vendu sous les noms Ozempic et Wegovy, et le tirzepatide sous les noms Mounjaro et Zepbound. Ozempic et Mounjaro sont indiqués dans le diabète de type 2, Wegovy et Zepbound dans la prise en charge du poids, comme le montre le tableau plus haut.

Les pages d'Ozempic et de Mounjaro portent les données sur le diabète. Les chiffres décrivent ces quatre notices de marque, pas d'autres produits ni des préparations magistrales ou compoundées.

Que couvre l'encadré d'avertissement commun aux deux molécules ?

Les notices américaines d'Ozempic, de Mounjaro, de Wegovy et de Zepbound portent toutes le même encadré d'avertissement sur un risque de tumeurs des cellules C de la thyroïde observé dans des études chez le rongeur. Les notices précisent que la pertinence pour l'humain est inconnue.

Les quatre sont contre-indiqués chez les personnes ayant un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2). Cet antécédent compte donc pour le prescripteur.

Les notices demandent de consulter pour une boule ou un gonflement dans le cou, une difficulté à avaler ou un enrouement. L'avertissement est le même pour les deux molécules : il ne les départage pas. Le texte complet figure sur chaque notice, par exemple la notice de Mounjaro.

Une application peut-elle assurer le suivi de l'un ou l'autre médicament ?

Dose & Lose est une application de suivi qui prend en charge des produits à base de semaglutide comme de tirzepatide, dont Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound. Elle enregistre chaque dose avec son site d'injection et vos notes, et vous permet d'évaluer jour après jour des symptômes comme les nausées, de 0 à 10.

Elle trace aussi une estimation du niveau de médicament à partir des doses saisies, avec un modèle fixe par médicament. C'est une estimation, pas une valeur de laboratoire. L'application ne prescrit rien, ne fournit aucun médicament et ne donne aucun conseil de dose. Son interface est en anglais. La page de l'application explique comment elle enregistre doses et effets indésirables.

Questions fréquentes

Le tirzepatide est-il plus fort que le semaglutide ?

Les sources ne permettent de qualifier aucun des deux médicaments de plus fort. Dans SURMOUNT-5, la réduction moyenne du poids sous tirzepatide a été supérieure à celle sous semaglutide chez des adultes obèses sans diabète sur 72 semaines, mais cela décrit une population, des doses et un schéma en ouvert précis. Le choix revient au lecteur et à son prescripteur.

Peut-on passer du semaglutide au tirzepatide ?

Les notices citées ne donnent aucun schéma de relais, donc la nouvelle dose relève du prescripteur. Chaque notice indique sa propre dose de départ : Wegovy commence à 0.25 mg et Zepbound à 2.5 mg, pour une première mise sous traitement. Ce sont des schémas de début de traitement, pas des consignes de changement. Demandez l'avis de votre prescripteur avant tout changement.

L'essai SURMOUNT-5 s'applique-t-il aussi au diabète de type 2 ?

Non, SURMOUNT-5 a inclus des adultes avec obésité sans diabète, donc ses moyennes ne décrivent pas les personnes atteintes de diabète de type 2. Les notices d'Ozempic et de Mounjaro rapportent leurs propres tableaux d'essais dans le diabète de type 2, distincts de ceux du poids. Un prescripteur peut dire quelles données correspondent à une situation donnée.

Qu'est-ce que le rétatrutide et quel lien avec ces deux médicaments ?

Le rétatrutide est une molécule distincte du semaglutide et du tirzepatide, et aucun chiffre de notice ou d'essai le concernant n'est cité ici. Une comparaison honnête demanderait sa propre notice ou ses propres données d'essai. Interrogez un prescripteur et consultez la fiche actuelle de l'autorité de santé avant de vous fier à des affirmations lues ailleurs.

Sources

• Ozempic prescribing information et, pour l'Europe, Ozempic, informations produit de l'EMA (EPAR) : mécanisme du semaglutide, demi-vie, encadré d'avertissement, réactions dans le diabète de type 2.
• Mounjaro prescribing information et, pour l'Europe, Mounjaro, informations produit de l'EMA (EPAR) : mécanisme du tirzepatide, demi-vie, encadré d'avertissement, réactions dans le diabète de type 2.
• Wegovy prescribing information et, pour l'Europe, Wegovy, informations produit de l'EMA (EPAR) : doses pour le poids, indications, réactions, arrêts de traitement.
• Zepbound prescribing information et, pour l'Europe où le tirzepatide est vendu sous le nom Mounjaro, Mounjaro, informations produit de l'EMA (EPAR) : doses pour le poids, indications, réactions, arrêts de traitement.
• SURMOUNT-5, Aronne et al., NEJM 2025, PubMed ID 40353578 : la référence de l'essai en face à face.
• Truveta cohort study citing SURMOUNT-5 (PMC12924827) : plan de l'essai et chiffres de poids.

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