Mounjaro et pas de perte de poids

Pas de perte de poids avec Mounjaro ne signifie pas que le médicament échoue, car la perte variait selon la dose et selon les personnes. La notice américaine du tirzépatide (Zepbound) rapporte la perte de poids à la semaine 72, et le traitement commence par quatre semaines à une dose d'initiation. Un écart important avec la moyenne fait partie de ce que l'essai a enregistré, donc un résultat inférieur n'est pas la preuve que le médicament échoue. Les tableaux ci-dessous montrent l'ampleur de cette dispersion à la semaine 72, pour situer votre résultat et en parler avec votre prescripteur.

En bref

• La notice de Zepbound commence le traitement par quatre semaines à 2,5 mg par semaine, une dose d'initiation, avant le premier palier à 5 mg.
• Cette notice rapporte une perte de poids moyenne à la semaine 72 de 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % pour les groupes 5, 10 et 15 mg de SURMOUNT-1.
• Le même tableau implique que 9,1 % à 14,9 % des participants traités n'avaient pas atteint 5 % de perte à la semaine 72.

Pourquoi je ne perds pas de poids avec Mounjaro ?

Ne pas perdre de poids avec Mounjaro peut tenir au calendrier, au palier de dose et à la dispersion entre les personnes, et les données de l'essai éclairent ces trois points. En France, le tirzépatide est commercialisé sous le nom Mounjaro, alors que Zepbound est le nom américain. Les chiffres de ce guide viennent de la notice américaine de Zepbound et de l'essai SURMOUNT-1. Le RCP français de Mounjaro reste la référence pour votre traitement.

Le calendrier vient d'abord. L'essai SURMOUNT-1 a duré 72 semaines et comprenait 20 semaines d'augmentation progressive de la dose. Les premières semaines ne se sont donc pas déroulées aux doses qui expliquent les moyennes affichées.

Les moyennes cachent aussi une dispersion. La notice de Zepbound indique la part des participants qui atteignent 5 %, 10 %, 15 % et 20 % de perte de poids. Aucun groupe de dose n'a atteint 100 % sur l'un de ces seuils.

Enfin, ces chiffres décrivent un seul groupe : 2 539 adultes ayant un IMC de 30 ou plus, ou de 27 ou plus avec une complication liée au poids, sans diabète de type 2. Votre parcours peut différer. Ce guide décrit l'essai et ne peut pas expliquer où en est votre poids. Votre prescripteur peut regarder votre situation dans son ensemble.

Combien de temps Mounjaro met-il à agir ?

Les tableaux de poids de la notice de Zepbound donnent des résultats à la semaine 72, pas semaine par semaine, donc ils ne permettent pas de lire une date de début d'effet. La notice fournit en revanche un calendrier de paliers, qui fixe le rythme. Voici son schéma pour la gestion du poids :

• Commencer à 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines. La notice parle de dose d'initiation, non de dose d'entretien.
• Passer à 5 mg à la semaine 4.
• Augmenter par paliers de 2,5 mg, chacun après au moins 4 semaines à la dose en cours, jusqu'à un maximum de 15 mg par semaine.
• Les doses d'entretien pour la gestion du poids sont de 5, 10 ou 15 mg par semaine.

Il s'agit du calendrier de la notice, pas d'un plan à suivre. Le prescripteur décide si un palier a lieu et quand.

Le calcul montre la durée des paliers. Atteindre 15 mg par paliers de 2,5 mg passe par cinq étapes (2,5, 5, 7,5, 10 et 12,5 mg), chacune d'au moins 4 semaines. Cinq étapes de 4 semaines font 20 semaines, soit la période d'augmentation de l'essai.

La notice donne au tirzépatide une demi-vie d'environ 5 jours : chaque dose hebdomadaire s'ajoute à ce qui reste de la précédente. Le guide sur combien de temps Wegovy reste dans le corps propose un tableau semaine par semaine, avec Mounjaro en regard. Le calculateur de demi-vie estime la quantité de tirzépatide encore active à partir de vos doses, sans jamais suggérer de dose.

Combien de poids les participants ont-ils perdu, et quelle était la dispersion ?

Dans SURMOUNT-1, d'après le tableau de la notice de Zepbound, la part des participants atteignant chaque seuil de perte de poids à la semaine 72 augmentait avec la dose, et aucun groupe n'a rassemblé tout le monde. Les groupes comptaient 643 personnes sous placebo, 630 à 5 mg, 636 à 10 mg et 630 à 15 mg. Tous étaient des adultes sans diabète de type 2, traités une fois par semaine pendant 72 semaines.

La dernière ligne est calculée : 100 moins 85,1 donne 14,9 à 5 mg, 100 moins 88,9 donne 11,1 à 10 mg, et 100 moins 90,9 donne 9,1 à 15 mg.

La lecture en travers montre la dispersion. À 5 mg, 85,1 % ont atteint 5 % de perte et 48,0 % ont atteint 15 %, donc 37,1 % (85,1 moins 48,0) se situaient entre ces deux repères. Ce sont des parts d'un groupe d'essai, pas des prédictions pour une personne.

La dose change-t-elle la quantité de poids perdue ?

Dans les résultats SURMOUNT-1 de la notice de Zepbound, la perte de poids moyenne à la semaine 72 augmentait avec la dose : 3,1 % sous placebo, 15,0 % à 5 mg, 19,5 % à 10 mg et 20,9 % à 15 mg.

1. Placebo3,1 %
2. 5 mg15 %
3. 10 mg19,5 %
4. 15 mg20,9 %

Les chiffres de ce graphique

	Perte de poids moyenne
Placebo	3,1 %
5 mg	15 %
10 mg	19,5 %
15 mg	20,9 %

Notice américaine de Zepbound, section 14.1, tableau 2

Le passage de 5 mg à 10 mg a ajouté 4,5 points (19,5 moins 15,0). Le passage de 10 mg à 15 mg en a ajouté 1,4 (20,9 moins 19,5). Ce sont des moyennes de groupe, et le tableau ne dit pas comment une personne réagirait.

Une personne à 10 mg qui n'a pas atteint 5 % de perte se trouve parmi les 11,1 % du tableau ci-dessus. C'est une part documentée de la dispersion. C'est une raison d'en parler à un prescripteur, pas un verdict.

La seconde étude de la notice a inclus des adultes avec un diabète de type 2. La perte moyenne à la semaine 72 était de 3,2 % sous placebo, 12,8 % à 10 mg et 14,7 % à 15 mg. Un autre groupe donne d'autres moyennes : rattachez chaque chiffre à sa population. Tout changement de dose relève du prescripteur.

Qu'est-ce qu'un plateau de poids, et les données de l'essai en montrent-elles un ?

Un plateau de poids est une période pendant laquelle le poids cesse de baisser un temps, et les tableaux de la notice rapportent des résultats à la semaine 72, donc ils ne montrent ni quand ni si un plateau survient chez une personne. Ils montrent où les groupes sont arrivés, et les écarts étaient grands.

À 10 mg, 78,1 % ont atteint 10 % de perte mais 50,1 % ont atteint 20 %. Il reste 28,0 % (78,1 moins 50,1) qui ont fini entre ces deux repères. À la même dose, les personnes ont terminé à des niveaux de perte différents à la semaine 72.

Le calendrier ajoute un second point. Atteindre 15 mg demande au moins 20 semaines de paliers, donc une mesure à la semaine 8 et une mesure à la semaine 40 se font dans des conditions de dose différentes. Les comparer n'est pas un test à armes égales.

Une balance immobile pendant quelques semaines est un schéma à noter et à signaler. Votre prescripteur peut dire si cela correspond à ce qu'il attend pour vous.

Quels effets indésirables et quels signes d'alerte justifient d'appeler un médecin ?

La notice de Zepbound cite les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation comme effets indésirables les plus fréquents, et elle donne aussi des signes d'alerte qui demandent des soins médicaux. Dans les essais groupés sur la gestion du poids, les nausées touchaient 8 % sous placebo, 25 % à 5 mg, 29 % à 10 mg et 28 % à 15 mg. Les vomissements touchaient 2 %, 8 %, 11 % et 13 %.

Consultez un médecin ou les urgences devant l'un de ces signes, tels que la notice les décrit :

• Une douleur abdominale persistante ou intense, parfois irradiant dans le dos, avec ou sans vomissements. La notice demande de rechercher une pancréatite et d'arrêter Zepbound si elle est confirmée.
• Des vomissements ou une diarrhée sévères ou persistants avec des signes de déshydratation, que la notice relie à des problèmes rénaux.
• Des symptômes de la vésicule biliaire, comme une douleur en haut à droite de l'abdomen, de la fièvre ou un jaunissement de la peau.
• Les signes d'une réaction allergique grave.
• Une boule dans le cou ou une difficulté à avaler.

Le dernier signe se rapporte à l'avertissement encadré. Le tirzépatide a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat, et l'on ignore si c'est le cas chez l'humain. Il est contre-indiqué en cas d'antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. Signalez ces antécédents à votre prescripteur.

Qu'est-ce qui fausse discrètement la lecture de votre balance ?

Plusieurs habitudes peuvent fausser la lecture d'un résultat face aux chiffres de l'essai. Voici celles que ces chiffres mettent en évidence.

• Comparez ce qui est comparable. Un poids à la semaine 8 mis face à une moyenne à la semaine 72 oppose des stades de dose différents.
• Gardez la population en tête. Les moyennes de 19,5 % et 20,9 % concernent des adultes sans diabète de type 2. L'étude chez les personnes diabétiques a donné 12,8 % et 14,7 %.
• Lisez les moyennes comme des moyennes. Une moyenne de 20,9 % à 15 mg côtoie 56,7 % de personnes atteignant 20 %, ce qui signifie que 43,3 % ne l'ont pas atteint.
• Ne prenez pas les lignes de seuil pour une note de passage. Le tableau donne les parts atteignant chaque niveau. Il ne trace aucune frontière entre bonne et mauvaise réponse.
• Laissez les décisions de dose à votre prescripteur. Les paliers forment un calendrier. Ils ne sont pas un levier à actionner devant une semaine sans baisse.
• Jugez une tendance sur plusieurs semaines, pas sur une seule mesure. Les tableaux ne donnent que la semaine 72, donc le poids d'un jour ne peut pas leur être comparé.

Comment Dose & Lose peut-il vous aider à voir votre propre évolution ?

Dose & Lose est une application de suivi qui réunit doses, poids, protéines, eau et effets indésirables au même endroit, pour que votre évolution se place à côté du calendrier de la notice. Vous notez chaque dose avec sa date et son heure, vous pesez-vous quand vous le souhaitez, et vous consultez un graphique de progression d'une semaine à un an. Vous évaluez vos symptômes de 0 à 10 et les voyez à côté de vos doses.

Elle dessine aussi une estimation du niveau de médicament à partir des doses saisies, sur 7, 30 ou 90 jours. C'est une estimation, pas une valeur de laboratoire. L'application ne prescrit rien, ne donne aucun conseil de dose, ne mesure rien dans votre corps et ne dit pas si vous répondez au traitement.

Son interface est en anglais. Vous pouvez suivre poids, doses et effets indésirables ensemble dans l'application.

Questions fréquentes

Est-il normal de ne voir aucune perte de poids les premières semaines sous Mounjaro ?

La notice ne rapporte pas l'évolution précoce du poids, elle ne permet donc pas de répondre. Le traitement débute par quatre semaines à 2,5 mg par semaine, une dose d'initiation et non d'entretien. Ses tableaux portent sur la semaine 72. En cas d'inquiétude, montrez vos poids notés à votre prescripteur.

Tout le monde perd-il du poids avec Mounjaro ?

Non, pas au même degré. Dans le tableau SURMOUNT-1 de la notice de Zepbound, 9,1 % des personnes à 15 mg et 14,9 % à 5 mg n'avaient pas atteint 5 % de perte de poids à la semaine 72 (100 moins 90,9 et 100 moins 85,1). Le tableau ne fixe aucune note de passage : parlez-en à votre prescripteur.

Pourquoi ai-je perdu du poids au début, puis plus rien ?

Les tableaux de la notice ne peuvent pas le dire, car ils donnent la semaine 72 et non le chemin parcouru. Le calendrier de la notice demande au moins 20 semaines pour atteindre 15 mg, donc les conditions changent en route. Notez votre poids, vos doses et vos symptômes, et apportez ce relevé à votre prescripteur.

Quelle est la différence entre Zepbound et Mounjaro ?

Les deux contiennent du tirzépatide. Aux États-Unis, Zepbound est indiqué pour la gestion du poids et Mounjaro pour le diabète de type 2. En France, le tirzépatide est vendu sous le nom Mounjaro. Les chiffres de cet article viennent de la notice de Zepbound ; votre prescripteur vous dit ce qui s'applique à vous.

Sources

• Zepbound prescribing information, DailyMed : calendrier d'augmentation, tableaux de poids à la semaine 72, effets indésirables et mises en garde. Pour la France, voir le RCP et la notice de Mounjaro dans la base de données publique des médicaments et les informations produit de l'EMA en français.
• Jastreboff et al., SURMOUNT-1, NEJM 2022, PubMed 35658024 : population de l'essai et plan de 72 semaines contrôlé par placebo.
• Lisez comment Dose & Lose source et vérifie les chiffres de ses guides.

Publié par Petros IT Solutions SRL, rédigé par l'Équipe éditoriale de Dose & Lose. Corrections : office@doseandlose.com.